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Formas genéticas de enfermedad de Parkinson (OMIM #168600) y Parkinsonismos

Locus/OMIM	Posición	Gen	Herencia	Edad inicio	Anatomía patológica	Clínica
PARK1, #168601	4q21	Alfa-sinucleína	Dominante	~40	Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy	Inicio juvenil, puede haber demencia.
PARK2, #600116	6q25	Parkina	Recesiva	20-40	Degeneración nígrica sin cuerpos de Lewy	Lentamente progresiva, respuesta a l-dopa buena y mantenida, distonía de miembros inferiores, fluctuaciones diurnas, mejora con el sueño.
PARK3, #602404	2p13	?	Dominante	~60	Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy. Placas y ovillos en algunos	Indistinguible de la EP idiopática.
PARK4, #168601	4q21	Alfa-sinucleína duplicaciones y triplicaciones	Dominante	30-60	Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy. Vacuolas en neuronas del hipocampo	Ver PARK1.
PARK5, #191342	4p14	UCHL1, Hidrolasa de ubiquitina C-terminal L1	Dominante	~50	No conocida	Baja evidencia, resultados no replicados.
PARK6, #605909	1p35-37	PINK1	Recesiva	30-40	Cuerpos de Lewy	Inicio temprano, progresión lenta, buena respuesta a levodopa, inicio con trastorno de la marcha, síntomas psiquiátricos.
PARK7, #606324	1p38	DJ-1	Recesiva	30-40	No conocida
PARK8, #607060	12p11.2-q13.1	LRRK2	Dominante	~60	Patología con alfa-sinucleina (cuerpos de Lewy) y a veces tau
PARK9, #606693		ATP13A2	Recesiva	Adolescencia	No conocida	Síndrome de Kufur-Rakeb. Parkinsonismo en la adolescencia. Enfermedad lisosomal. Parkinsonis- mo con demencia, mioclonías, parálisis supranuclear de la mirada, piramidalismo; en la RM atrofia y acúmulo de hierro en ganglios de la base (¿NBIA tipo 3?)
PARK10, #606852	1p32	?	Dominante (?)	50-60	No conocida
PARK11, #607688	2q34	?	Dominante (?)	Tardía	No conocida
PARK12, %300557	Xq21-q25	?	?		No conocida
PARK13, #610297	2p12	Serina proteasa HTRA2	?	49-74	No conocida	Fenotipo indistinguble de la EP idiopática. Resultados no replicados.
NBIA-2, PARK14, #603604	18q11	PLA2G6	Recesiva		Puede haber cuerpos de Lewy	Neurodegeneración con acúmulo de hierro en el cerebro tipo 2. Clínica similar a PKAN2. ?Parkinsonismo y distonía.
PARK15#		Parte de una E3 FBXO7, ubiquitin-ligasa	Recesiva		No conocida	Parkinsonismo palidal complejo similar al de familias con PARK9, PARK14 y PANK2.
GBA, OMIM #230800, *606463)	1q21	Beta- glucocerebrosidasa	Recesiva		Cuerpos de Lewy	Enfermedad de Gaucher, enfermedad lisosomal, como consecuancia del défcit de GBA se acumula glucoceramida. Puede dar un EP con cuerpos de Lewy bastante típica.
NPC1, #257220		Esfingomielinasa	Recesiva		Puede haber cuerpos de Lewy	Enfermedad de Niemann–Pick Tipo C1. Enfermedad neurodegenerativa con fenotipo variable: ataxia, espasticidad, crisis, pérdida de aprendizaje adquirido.
NBIA-1, #234200		PANK2	Recesiva		Puede haber cuerpos de Lewy	Neurodegeneración con acúmulo de hierro en el cerebro tipo 1 (Hallervorden–Spatz). Rigidez progresiva, retraso mental, crisis. Cuando se inicia en la segunda década puede cursar con un cuadro de parkinsonismo-distonía.
Hardy J, Lewis P, Revesz T, Lees A, Paisan-Ruiz C. The genetics of Parkinson’s syndromes: a critical review Current Opinion in Genetics & Development 2009, 19:254–265 http://www.pdgene.org/