|

Síndromes rígido-acinéticos » Enfermedad de Parkinson » Genética » Formas genéticas de enfermedad de Parkinson y Parkinsonismos Formas genéticas de enfermedad de Parkinson (OMIM #168600) y Parkinsonismos Locus/OMIM Posición Gen Herencia Edad inicio Anatomía patológica Clínica PARK1, #168601 4q21 Alfa-sinucleína Dominante ~40 Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy Inicio juvenil, puede haber demencia. PARK2, #600116 6q25 Parkina Recesiva 20-40 Degeneración nígrica sin cuerpos de Lewy Lentamente progresiva, respuesta a l-dopa buena y mantenida, distonía de miembros inferiores, fluctuaciones diurnas, mejora con el sueño. PARK3, #602404 2p13 ? Dominante ~60 Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy. Placas y ovillos en algunos Indistinguible de la EP idiopática. PARK4, #168601 4q21 Alfa-sinucleína duplicaciones y triplicaciones Dominante 30-60 Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy. Vacuolas en neuronas del hipocampo Ver PARK1. PARK5, #191342 4p14 UCHL1, Hidrolasa de ubiquitina C-terminal L1 Dominante ~50 No conocida Baja evidencia, resultados no replicados. PARK6, #605909 1p35-37 PINK1 Recesiva 30-40 Cuerpos de Lewy Inicio temprano, progresión lenta, buena respuesta a levodopa, inicio con trastorno de la marcha, síntomas psiquiátricos. PARK7, #606324 1p38 DJ-1 Recesiva 30-40 No conocida PARK8, #607060 12p11.2-q13.1 LRRK2 Dominante ~60 Patología con alfa-sinucleina (cuerpos de Lewy) y a veces tau PARK9, #606693 ATP13A2 Recesiva Adolescencia No conocida Síndrome de Kufur-Rakeb. Parkinsonismo en la adolescencia. Enfermedad lisosomal. Parkinsonis- mo con demencia, mioclonías, parálisis supranuclear de la mirada, piramidalismo; en la RM atrofia y acúmulo de hierro en ganglios de la base (¿NBIA tipo 3?) PARK10, #606852 1p32 ? Dominante (?) 50-60 No conocida PARK11, #607688 2q34 ? Dominante (?) Tardía No conocida PARK12, %300557 Xq21-q25 ? ? No conocida PARK13, #610297 2p12 Serina proteasa HTRA2 ? 49-74 No conocida Fenotipo indistinguble de la EP idiopática. Resultados no replicados. NBIA-2, PARK14, #603604 18q11 PLA2G6 Recesiva Puede haber cuerpos de Lewy Neurodegeneración con acúmulo de hierro en el cerebro tipo 2. Clínica similar a PKAN2. ?Parkinsonismo y distonía. PARK15# Parte de una E3 FBXO7, ubiquitin-ligasa Recesiva No conocida Parkinsonismo palidal complejo similar al de familias con PARK9, PARK14 y PANK2. GBA, OMIM #230800, *606463) 1q21 Beta- glucocerebrosidasa Recesiva Cuerpos de Lewy Enfermedad de Gaucher, enfermedad lisosomal, como consecuancia del défcit de GBA se acumula glucoceramida. Puede dar un EP con cuerpos de Lewy bastante típica. NPC1, #257220 Esfingomielinasa Recesiva Puede haber cuerpos de Lewy Enfermedad de Niemann–Pick Tipo C1. Enfermedad neurodegenerativa con fenotipo variable: ataxia, espasticidad, crisis, pérdida de aprendizaje adquirido. NBIA-1, #234200 PANK2 Recesiva Puede haber cuerpos de Lewy Neurodegeneración con acúmulo de hierro en el cerebro tipo 1 (Hallervorden–Spatz). Rigidez progresiva, retraso mental, crisis. Cuando se inicia en la segunda década puede cursar con un cuadro de parkinsonismo-distonía. Hardy J, Lewis P, Revesz T, Lees A, Paisan-Ruiz C. The genetics of Parkinson’s syndromes: a critical review Current Opinion in Genetics & Development 2009, 19:254–265 http://www.pdgene.org/

Locus/OMIM Posición Gen Herencia Edad inicio Anatomía patológica Clínica

PARK1, #168601 4q21 Alfa-sinucleína Dominante ~40 Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy Inicio juvenil, puede haber demencia.

PARK2, #600116 6q25 Parkina Recesiva 20-40 Degeneración nígrica sin cuerpos de Lewy Lentamente progresiva, respuesta a l-dopa buena y mantenida, distonía de miembros inferiores, fluctuaciones diurnas, mejora con el sueño.

PARK3, #602404 2p13 ? Dominante ~60 Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy. Placas y ovillos en algunos Indistinguible de la EP idiopática.

PARK4, #168601 4q21 Alfa-sinucleína duplicaciones y triplicaciones Dominante 30-60 Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy. Vacuolas en neuronas del hipocampo Ver PARK1.

PARK5, #191342 4p14 UCHL1, Hidrolasa de ubiquitina C-terminal L1 Dominante ~50 No conocida Baja evidencia, resultados no replicados.

PARK6, #605909 1p35-37 PINK1 Recesiva 30-40 Cuerpos de Lewy Inicio temprano, progresión lenta, buena respuesta a levodopa, inicio con trastorno de la marcha, síntomas psiquiátricos.

PARK7, #606324 1p38 DJ-1 Recesiva 30-40 No conocida

PARK8, #607060 12p11.2-q13.1 LRRK2 Dominante ~60 Patología con alfa-sinucleina (cuerpos de Lewy) y a veces tau

PARK9, #606693 ATP13A2 Recesiva Adolescencia No conocida Síndrome de Kufur-Rakeb. Parkinsonismo en la adolescencia. Enfermedad lisosomal. Parkinsonis- mo con demencia, mioclonías, parálisis supranuclear de la mirada, piramidalismo; en la RM atrofia y acúmulo de hierro en ganglios de la base (¿NBIA tipo 3?)

PARK10, #606852 1p32 ? Dominante (?) 50-60 No conocida

PARK11, #607688 2q34 ? Dominante (?) Tardía No conocida

PARK12, %300557 Xq21-q25 ? ? No conocida

PARK13, #610297 2p12 Serina proteasa HTRA2 ? 49-74 No conocida Fenotipo indistinguble de la EP idiopática. Resultados no replicados.

NBIA-2, PARK14, #603604 18q11 PLA2G6 Recesiva Puede haber cuerpos de Lewy Neurodegeneración con acúmulo de hierro en el cerebro tipo 2. Clínica similar a PKAN2. ?Parkinsonismo y distonía.

PARK15# Parte de una E3 FBXO7, ubiquitin-ligasa Recesiva No conocida Parkinsonismo palidal complejo similar al de familias con PARK9, PARK14 y PANK2.

GBA, OMIM #230800, *606463) 1q21 Beta- glucocerebrosidasa Recesiva Cuerpos de Lewy Enfermedad de Gaucher, enfermedad lisosomal, como consecuancia del défcit de GBA se acumula glucoceramida. Puede dar un EP con cuerpos de Lewy bastante típica.

NPC1, #257220 Esfingomielinasa Recesiva Puede haber cuerpos de Lewy Enfermedad de Niemann–Pick Tipo C1. Enfermedad neurodegenerativa con fenotipo variable: ataxia, espasticidad, crisis, pérdida de aprendizaje adquirido.

NBIA-1, #234200 PANK2 Recesiva Puede haber cuerpos de Lewy Neurodegeneración con acúmulo de hierro en el cerebro tipo 1 (Hallervorden–Spatz). Rigidez progresiva, retraso mental, crisis. Cuando se inicia en la segunda década puede cursar con un cuadro de parkinsonismo-distonía.

Hardy J, Lewis P, Revesz T, Lees A, Paisan-Ruiz C. The genetics of Parkinson’s syndromes: a critical review Current Opinion in Genetics & Development 2009, 19:254–265 http://www.pdgene.org/

Formas genéticas de enfermedad de Parkinson (OMIM #168600) y Parkinsonismos

Locus/OMIM	Posición	Gen	Herencia	Edad inicio	Anatomía patológica	Clínica
PARK1, #168601	4q21	Alfa-sinucleína	Dominante	~40	Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy	Inicio juvenil, puede haber demencia.
PARK2, #600116	6q25	Parkina	Recesiva	20-40	Degeneración nígrica sin cuerpos de Lewy	Lentamente progresiva, respuesta a l-dopa buena y mantenida, distonía de miembros inferiores, fluctuaciones diurnas, mejora con el sueño.
PARK3, #602404	2p13	?	Dominante	~60	Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy. Placas y ovillos en algunos	Indistinguible de la EP idiopática.
PARK4, #168601	4q21	Alfa-sinucleína duplicaciones y triplicaciones	Dominante	30-60	Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy. Vacuolas en neuronas del hipocampo	Ver PARK1.
PARK5, #191342	4p14	UCHL1, Hidrolasa de ubiquitina C-terminal L1	Dominante	~50	No conocida	Baja evidencia, resultados no replicados.
PARK6, #605909	1p35-37	PINK1	Recesiva	30-40	Cuerpos de Lewy	Inicio temprano, progresión lenta, buena respuesta a levodopa, inicio con trastorno de la marcha, síntomas psiquiátricos.
PARK7, #606324	1p38	DJ-1	Recesiva	30-40	No conocida
PARK8, #607060	12p11.2-q13.1	LRRK2	Dominante	~60	Patología con alfa-sinucleina (cuerpos de Lewy) y a veces tau
PARK9, #606693	ATP13A2	Recesiva	Adolescencia	No conocida	Síndrome de Kufur-Rakeb. Parkinsonismo en la adolescencia. Enfermedad lisosomal. Parkinsonis- mo con demencia, mioclonías, parálisis supranuclear de la mirada, piramidalismo; en la RM atrofia y acúmulo de hierro en ganglios de la base (¿NBIA tipo 3?)
PARK10, #606852	1p32	?	Dominante (?)	50-60	No conocida
PARK11, #607688	2q34	?	Dominante (?)	Tardía	No conocida
PARK12, %300557	Xq21-q25	?	?	No conocida
PARK13, #610297	2p12	Serina proteasa HTRA2	?	49-74	No conocida	Fenotipo indistinguble de la EP idiopática. Resultados no replicados.
NBIA-2, PARK14, #603604	18q11	PLA2G6	Recesiva	Puede haber cuerpos de Lewy	Neurodegeneración con acúmulo de hierro en el cerebro tipo 2. Clínica similar a PKAN2. ?Parkinsonismo y distonía.
PARK15#	Parte de una E3 FBXO7, ubiquitin-ligasa	Recesiva	No conocida	Parkinsonismo palidal complejo similar al de familias con PARK9, PARK14 y PANK2.
GBA, OMIM #230800, *606463)	1q21	Beta- glucocerebrosidasa	Recesiva	Cuerpos de Lewy	Enfermedad de Gaucher, enfermedad lisosomal, como consecuancia del défcit de GBA se acumula glucoceramida. Puede dar un EP con cuerpos de Lewy bastante típica.
NPC1, #257220	Esfingomielinasa	Recesiva	Puede haber cuerpos de Lewy	Enfermedad de Niemann–Pick Tipo C1. Enfermedad neurodegenerativa con fenotipo variable: ataxia, espasticidad, crisis, pérdida de aprendizaje adquirido.
NBIA-1, #234200	PANK2	Recesiva	Puede haber cuerpos de Lewy	Neurodegeneración con acúmulo de hierro en el cerebro tipo 1 (Hallervorden–Spatz). Rigidez progresiva, retraso mental, crisis. Cuando se inicia en la segunda década puede cursar con un cuadro de parkinsonismo-distonía.
Hardy J, Lewis P, Revesz T, Lees A, Paisan-Ruiz C. The genetics of Parkinson’s syndromes: a critical review Current Opinion in Genetics & Development 2009, 19:254–265 http://www.pdgene.org/

Locus/OMIM

Posición

Gen

Herencia

Edad inicio

Anatomía patológica

Clínica

PARK1, #168601

4q21

Alfa-sinucleína

Dominante

~40

Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy

Inicio juvenil, puede haber demencia.

PARK2, #600116

6q25

Parkina

Recesiva

20-40

Degeneración nígrica sin cuerpos de Lewy

Lentamente progresiva, respuesta a l-dopa buena y mantenida, distonía de miembros inferiores, fluctuaciones diurnas, mejora con el sueño.

PARK3, #602404

2p13

?

Dominante

~60

Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy. Placas y ovillos en algunos

Indistinguible de la EP idiopática.

PARK4, #168601

4q21

Alfa-sinucleína duplicaciones y triplicaciones

Dominante

30-60

Degeneración nígrica con cuerpos de Lewy. Vacuolas en neuronas del hipocampo

Ver PARK1.

PARK5, #191342

4p14

UCHL1, Hidrolasa de ubiquitina C-terminal L1

Dominante

~50

No conocida

Baja evidencia, resultados no replicados.

PARK6, #605909

1p35-37

PINK1

Recesiva

30-40

Cuerpos de Lewy

PARK7, #606324

1p38

DJ-1

Recesiva

30-40

No conocida

PARK8, #607060

12p11.2-q13.1

LRRK2

Dominante

~60

Patología con alfa-sinucleina (cuerpos de Lewy) y a veces tau

PARK9, #606693

ATP13A2

Recesiva

Adolescencia

No conocida

Síndrome de Kufur-Rakeb. Parkinsonismo en la adolescencia. Enfermedad lisosomal. Parkinsonis- mo con demencia, mioclonías, parálisis supranuclear de la mirada, piramidalismo; en la RM atrofia y acúmulo de hierro en ganglios de la base (¿NBIA tipo 3?)

PARK10, #606852

1p32

?

Dominante (?)

50-60

No conocida

PARK11, #607688

2q34

?

Dominante (?)

Tardía

No conocida

PARK12, %300557

Xq21-q25

?

?

No conocida

PARK13, #610297

2p12

Serina proteasa HTRA2

?

49-74

No conocida

Fenotipo indistinguble de la EP idiopática. Resultados no replicados.

NBIA-2, PARK14, #603604

18q11

PLA2G6

Recesiva

Puede haber cuerpos de Lewy

Neurodegeneración con acúmulo de hierro en el cerebro tipo 2. Clínica similar a PKAN2. ?Parkinsonismo y distonía.

PARK15#

Parte de una E3
FBXO7, ubiquitin-ligasa

Recesiva

No conocida

Parkinsonismo palidal complejo similar al de familias con PARK9, PARK14 y PANK2.

GBA, OMIM #230800, *606463)

1q21

Beta- glucocerebrosidasa

Recesiva

Cuerpos de Lewy

Enfermedad de Gaucher, enfermedad lisosomal, como consecuancia del défcit de GBA se acumula glucoceramida. Puede dar un EP con cuerpos de Lewy bastante típica.

NPC1, #257220

Esfingomielinasa

Recesiva

Puede haber cuerpos de Lewy

Enfermedad de Niemann–Pick Tipo C1. Enfermedad neurodegenerativa con fenotipo variable: ataxia, espasticidad, crisis, pérdida de aprendizaje adquirido.

NBIA-1, #234200

PANK2

Recesiva

Puede haber cuerpos de Lewy

Neurodegeneración con acúmulo de hierro en el cerebro tipo 1 (Hallervorden–Spatz). Rigidez progresiva, retraso mental, crisis. Cuando se inicia en la segunda década puede cursar con un cuadro de parkinsonismo-distonía.

Hardy J, Lewis P, Revesz T, Lees A, Paisan-Ruiz C.
The genetics of Parkinson’s syndromes: a critical review
Current Opinion in Genetics & Development 2009, 19:254–265
http://www.pdgene.org/